本研究表明腫瘤細(xì)胞通過(guò)過(guò)度表達(dá)蛋氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體SLC43A2而消耗蛋氨酸(又稱蛋氨酸)，使T細(xì)胞無(wú)法獲得甲硫氨酸競(jìng)爭(zhēng)性。抑制腫瘤SLC43A2可使T細(xì)胞中H3K79me2組蛋白甲基化恢復(fù)，從而增強(qiáng)自然抗腫瘤免疫或免疫檢查點(diǎn)誘導(dǎo)的腫瘤免疫功能。

本研究證實(shí)了腫瘤微環(huán)境中蛋氨酸代謝、組蛋白修飾與T細(xì)胞免疫之間的關(guān)系，表明腫瘤細(xì)胞攝取蛋氨酸是一種新的免疫逃逸機(jī)制，靶向抑制蛋氨酸信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可作為一種有前途的免疫治療方法。

如果癌癥是由拼圖拼圖組成的，那么這項(xiàng)新的研究將這些分散的拼圖拼圖分開，給我們提供了癌癥的一幅圖。

這幅畫的一部分是由免疫系統(tǒng)組成的，包括為什么某些免疫細(xì)胞在癌癥中不能正常運(yùn)作；例如T細(xì)胞功能衰竭。另一部分涉及免疫細(xì)胞中組蛋白表面修飾的變化；最后一部分討論不同細(xì)胞在癌癥中的氨基酸代謝。

沒有人知道這些問(wèn)題之間是否有聯(lián)系，我們正在做的是把這些問(wèn)題集中起來(lái)，看看它們是如何解決的。"鄒偉平教授說(shuō)。

鄒教授是探索腫瘤免疫抑制和免疫治療機(jī)制的先驅(qū)之一。他的團(tuán)隊(duì)在探索多種腫瘤免疫逃逸機(jī)制方面做出了獨(dú)到的貢獻(xiàn)，包括腫瘤患者的PD-L1(B7-H1)通路以及阻斷它在腫瘤治療中的作用。最新的研究描述了上述三個(gè)問(wèn)題之間的關(guān)系，并提出以腫瘤細(xì)胞為靶點(diǎn)的蛋氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體可以促進(jìn)不同腫瘤的免疫反應(yīng)。

在免疫系統(tǒng)中，T細(xì)胞是對(duì)抗腫瘤的戰(zhàn)士。然而，癌細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致這些細(xì)胞異常而失敗，從而防止T細(xì)胞攻擊腫瘤。

但問(wèn)題是：是什么導(dǎo)致了這些異常？研究人員研究了腫瘤的微環(huán)境，并特別注意腫瘤對(duì)T細(xì)胞氨基酸的代謝。

他們發(fā)現(xiàn)，一種名為蛋氨酸的氨基酸對(duì)T細(xì)胞的活力和功能影響最大。蛋氨酸含量低會(huì)使T細(xì)胞異常，然后改變組蛋白的修飾方式，最終導(dǎo)致T細(xì)胞功能受損。

我們可以想象，在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞爭(zhēng)奪蛋氨酸。然而，在殘酷和持久的斗爭(zhēng)中，腫瘤細(xì)胞獲勝，導(dǎo)致T細(xì)胞蛋氨酸不足，功能異常和死亡。

以前關(guān)于免疫缺陷動(dòng)物模型的研究表明，腫瘤細(xì)胞可能對(duì)蛋氨酸上癮，并建議通過(guò)剝奪蛋氨酸的蛋氨酸來(lái)治療"饑餓"腫瘤細(xì)胞。但鄒衛(wèi)平說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，這種方法可能是一把雙刃劍。

腫瘤細(xì)胞與T細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)蛋氨酸。T細(xì)胞比腫瘤細(xì)胞更需要蛋氨酸。它不可能餓死所有的腫瘤細(xì)胞，它很可能會(huì)破壞和餓死T細(xì)胞。因此，我們想要的是選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞而不是T細(xì)胞對(duì)蛋氨酸的攝取和代謝。鄒教授說(shuō)。

事實(shí)上，研究發(fā)現(xiàn)向腫瘤患者補(bǔ)充蛋氨酸可以恢復(fù)T細(xì)胞功能，因?yàn)樽銐蚋叩牡鞍彼崴揭馕吨[瘤細(xì)胞和T細(xì)胞都能獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)。T細(xì)胞控制著腫瘤的最終命運(yùn)。關(guān)鍵是腫瘤細(xì)胞有更多的蛋氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體。研究人員發(fā)現(xiàn)，破壞腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白促進(jìn)T細(xì)胞的功能恢復(fù)，因?yàn)門細(xì)胞有能力獲得足夠的蛋氨酸。

目前，鄒教授的團(tuán)隊(duì)希望與藥物專家合作，尋找一種針對(duì)腫瘤細(xì)胞中蛋氨酸代謝途徑的分子抑制劑。